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高怡生
1910-08-30 ~ 1992-05-30
 
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著名药物化学和天然产物化学家——高怡生
上海药物所团委  2010/4/2 17:58:00  浏览:1595

高怡生先生1910年生于江苏省南京市。1934年从原中央大学化学系毕业后先后在前国立中央研究院化学所、上海民谊制药厂、中央大学、上海造化制药厂和上海北平研究院药物所从事教学科研工作。年青时跟随我国有机化学界前辈庄长恭、赵承嘏和纪育沣等,在有机化学理论和实验方面接受了全面和严格的训练。1948年赴英国留学,师从世界有机化学权威罗宾逊,在牛津大学进修学习。1950年获哲学博士学位。回国后与首任所长赵承嘏一起.在学术上领导和指导我所药物化学,主要肿瘤化学治疗和天然产物化学两个领域的研究工作,前后达三十余年。在学术研究上取得显著的成就,同时培养出一批高级科研人才。

他曾任我所副所长、所长、上海市计划生育所所长、中国药学会上海分会理事长、中国科学、科学通报、化学学报和药学学报等编委。现为中国科学院化学学部委员、药学会上海分会名誉理葶长、上海药物所名誉所长。

(一)

1949年上海解放前,药物所只有四名人员,经费极少。研究人员仅赵承圾和高怡生两位,他们的工资只能维持日常生计,生活清苦。在这种环境下高先生以对科学的执着追求,坚持中国传统药物的研究,是十分难能可贵的。当时的研究工作局限于从中药中分离化学成份,解放初期也仿制过国外—些新药。1950年高先生从英国回国后,他结合当时我国医药工业和大众用药的实际需要,开展氯霉素合成方法及其类似物的研究和从柠檬酸合成并异菸肼的工作。开创了我所设计与合成有各种生物活性的化合物,从事新药合成研究的新领域。

1958年后高先生及其研究组转入危害人类生命最严重的疾病一一肿瘤的化学治疗研究。由于当时流行的氮芥类化合物对肿瘤的选择性差,对人体毒性大,他及时提出寻找新药必须创新走自己的路,领导全组进行非氮芥类化合物的设计和合成。他曾从植物生长激素类似物出发,寻我对动物肿瘤细胞有抑制作用的化合物。以后又把重点放到植物中的天然抗癌活性成份的研究,例如喜树碱、三尖杉酯碱的合成和一系列类似物、衍生物的制备。我所肿瘤合成药物组在高先生领导下先后合成了二千多个新化合物供药理筛选,在园内外杂志上发表70余篇论文。为我国医药工业提供了“甲氧芳芥”、“溶瘤呤”等抗肿瘤新药,并被收载入我国药典或通过国家鉴定正式投产。

(二)

在从事抗癌新药研究同时,高先生另一个最感兴趣并坚持不懈的研究方向是天然产物化学。我国药用植物资源丰富,传统药物中的生物活性成份是有机化学家极感兴趣的研究对象。高先生从大学毕业后即从事过中药有效成份的分离和结构测定。他看到国内天然产物化学的工作多为有效成份的分离提取和结构测定。全合成或半合成工作很少开展,原因是国内化学试剂供应困难,此类工作又往往费时久、工作量大、难度高、使不少同行望而生畏。早在五十年代,高先生就认为天然产物化学研究不能仅限于成份分离纯化和确定结构,还必须包括人工合成才能使工作形成整体。近三十年国际天然产物化学的发展趋向完全证实了他这一预见。他认为活性成份的合成研究不单是为了验证其化学结构,而且有机化学家能由此获得在自然界中含量极微而活性极高的有效成份的一定量的样品和一系列衍生物,以作进一步的生物学研究,同时发展有机合成的新方法。这对在天然产物化学领域全面训练培养年青人也有重要意义。

从五十年代后期开始,他枳极倡导稳步开展这方面系统的研究。他及其同事们先完成了降血压成份莲心碱和驱肠虫药使君子有效成份使君子氨酸等几个生物活性的天然产物的分离、结构测定和合成工作。接着计划做难度更高的抗肿瘤抗生索自力霉素的全合成,但因文化革命爆发而夭折。WG期间在十分困难的环境中,他又领导或指导完成了杭疟有效成份仙鹤草素、平喘有效成份焊菜素等的合成。1976年他又积极指导和鼓励美登木中抗瘤成份美登素的全合成研究。历时九年,通过全组人员的不懈努力终于完成了这一结构很复杂,在当时被人们视作自然界对合成有机化学家的一个挑战的全合成。我们虽比国外三家实验室晚了数年,但在合成路线设计上更具收敛性,发展出一种大环内酰胺通过酰胺键闭环的新方法,样品的理化和生物测试数据最齐全。此项成果获中国科学院1987年科技进步一等奖。

(三)

高先生虽在天然产物化学上倾注很大精力,然而他又十分重视化合物的生物活性。作为一名药物化学家他清醒地认识到只有化学家和药理学家等的亲密合作和化学与生物两大学科的有机结合,才能有效地从传统药物的研究中发现和发展出新药。在他关心和组织下,我所药理室逐年发展扩大,建立了各种筛选模型,研究范围包括肿瘤、心血管病、神经和免疫药理等多种分支学科。使我所成为具有化学生物两大学科相结合的优势,以传统天然药物研究为特色的,进行新药基础研究的一个中心,并在国际上取得一定声誉。

高先生除了在他自己感兴趣的学术领域里取得丰硕成果,作出了贡献。他也能根据国家需要.从我国四化建设面临的几个战略问题高度上认识计划生育研究的紧迫性和重要性,不管当时自己年事已高,毅然兼任上海市计划生育研究所所长。他对计划生肓研究尽心竭力,亲自主持世界卫生组织人类生育规划暑的重大科研项目,他在计生所的创建阶段作出了自己新的贡献。对我所的计划生育课题也多方给予关心和指导。他勉励有关人员要不畏艰难,坚持探索。特别要利用中草药资源优势寻找新型、有效和安全的计划生肓筠物。

(四)

高先生在治学上严于律己,对年青人严格要求、诲人不倦。和他一起工作过的同事和学生都知道,过去他每天必巡视实验室一次,询问每人实验工作进展详情细节。大家把他这个习惯称为“查病房”。有的年青人当时感到他对各人分担的工作进度逼得太紧,但若干年后却由衷地感到这种严格要求,经常督促和“临床会诊”的做法对自己在业务上的成长有很好的推动和促进。他对新来的年青人和学生的培养就更具体入微。从指导实验设计、选择合成路线到反应务件和试剂都作深入浅出的分析和对比。当实验失败时则要求做认真的总结,不要草率更改方法。不但合成室有关组的同事和学生,而且植化室和药理室的不少同事都直接受到他的亲切的指导和帮助。从我所五十年代开始招收新中国第一批研究生开始,高先生培养训练的一批研究生均已成为研究骨干和学术带头人,并通过他们培养出第三代年青科学家。

现在高先生已届耄耋之年,但仍每天来所。热忱支持和信任所领导班子。他经常考虑全所学术上的战略方向和布局。他认为新药研究是多种学科合作的综合成果。必领利用我所已形成的化学和生物两大学科的有机结合.挑选精干队伍从事前期基础研究,才能使新药研究保持后劲.不断涌现新的目标分子和先导化合物。同时也要兼顾开发工作使实验室的新药苗子及早变成能上市的药品。他强调从基础研究到新药开发各层次开展全面国际合作的重要性,在国际学术交流竞争中培养训练年青科学家的紧迫性。他常勉励大家,外国人羡慕我们丰富的中药资源,一定要在这方面做出应有成绩,研制出自己的新药.这才无愧于人民对我们的期望。

高先生5 0余年的研究生涯为我们树立了很好的学习榜样。他的爱国主义.他的锲而不舍专心致志为利学的献身精神和工作中艰苦朴素,对下辈循循善诱、诲人不倦的好学风,都值得我们学习。值此高所长八十大寿之际.我们衷心祝愿他健康长寿。

白东鲁 谢毓元

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